【藥材來(lái)源】杜仲為杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥樹(shù)皮。4~6月時(shí)剝?nèi)。稳ゴ制ぃ阎?ldquo;發(fā)汗”至內(nèi)皮呈紫褐色,曬干。
【古代炮制方法】南北朝劉宋時(shí)代載有酥蜜炙法(《雷公》)。梁代有去皮法(《集注》)。宋代有去皮炙(《圣惠方》)、姜汁炙(《活人書(shū)》)、鹽水炒(《扁鵲》)、蜜炙(《總錄》)、酒拌炒焦(《指迷》)、炒令黑(《普本》)、麩炒(《局方》)等炮制法。也有以“炒斷絲”作為火候判斷(《局方》)。明代增加了姜蜜炒(《奇效》)、糯米同炒(《粹言》)、去皮醋炙(《必讀》)等法,清代又增加了童便浸焙(《本草述》)等法。
【現(xiàn)代炮制方法】
1、杜仲:取原藥材,除去雜質(zhì),刮去殘留的粗皮,洗凈,切塊或絲,干燥。
2、鹽杜仲:取杜仲塊或絲,加鹽水拌勻,悶潤(rùn),中火炒至斷絲,表面焦黑色時(shí),取出,及時(shí)攤晾,涼透。杜仲每100千克用食鹽2千克。
【飲片性狀】杜仲為厚薄不一,10~15毫米的小方塊,或呈絲狀;外表面淡棕色或灰褐色,有明顯的皺紋或縱裂槽紋;內(nèi)表面黯紫色,光滑;切斷面有細(xì)密、銀白色、富彈性的橡膠絲,質(zhì)脆;氣微,味稍苦。鹽杜仲表面呈焦黑色,銀白色橡膠絲減少,彈性減弱,略有咸味。
【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】杜仲醇浸出物不得少于11.0%,鹽杜仲水分不得過(guò)13.0%,總灰分不得過(guò)10.0%,浸出物不得少于12.0%,杜仲、鹽杜仲含松脂醇二葡萄糖苷不得少于0.10%。
【炮制目的】杜仲味甘,性溫。歸肝經(jīng)、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,安胎的功能。生品應(yīng)用很少,長(zhǎng)于益肝補(bǔ)腎,多用于頭目眩暈,濕重腰痛。鹽制后可直走下焦,增強(qiáng)補(bǔ)益肝腎作用,用于腎虛腰痛,陽(yáng)痿滑精,胎元不固等。
【應(yīng)用選擇】
1、生用
(1)頭目眩暈:常與枸杞子、菊花、白芍、夏枯草等同用,能養(yǎng)肝息風(fēng),可用于肝虛,風(fēng)陽(yáng)上擾,頭目眩暈。
(2)濕重腰痛:常與生白術(shù)、附子同用,能補(bǔ)肝腎,利水,可用于腰痛而重。如新定白術(shù)湯(《醫(yī)學(xué)從眾錄》)。
2、制用(鹽制品)
(1)腎虛腰痛:常與肉蓯蓉、菟絲子、革薢同用,能補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,可用于腎虛骨痿,腰部酸痛。如金剛丸(《保命集》)。配伍鹽補(bǔ)骨脂、炒核桃仁、大蒜,功能補(bǔ)腎強(qiáng)腰,用于腎虛腰痛,起坐不利,膝軟乏力,如青娥丸(《中國(guó)藥典》)。
(2)胎動(dòng)不安:常與續(xù)斷同用,能增強(qiáng)補(bǔ)腎安胎作用,可用于肝腎虧虛,胎動(dòng)不安。若兼脾氣不足者,則常與白術(shù)、人參、桑寄生等同用,具補(bǔ)腎益脾,安胎作用。
(3)陽(yáng)痿、滑精:常與巴戟天、肉蓯蓉、制菟絲子、酒牛膝等同用,能補(bǔ)肝腎,益精氣,可用于腎陽(yáng)不足,陽(yáng)痿,滑精,尿頻,腰膝酸軟。如全鹿丸(《景岳》)。
【現(xiàn)代研究】杜仲含多種木脂素及其苷,環(huán)烯醚萜類(lèi),還含綠原酸、咖啡酸、熊果酸等有機(jī)酸類(lèi),以及17種游離氨基酸和15種無(wú)機(jī)元素等。現(xiàn)代藥理已證實(shí),杜仲具有降壓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫、抗炎、抗應(yīng)激、利尿、延緩衰老等作用。炮制對(duì)其理化性質(zhì)和藥理作用均有一定影響。
實(shí)驗(yàn)表明,杜仲外表粗皮占全皮的27.06%,且同一批杜仲切成2~3mm的絲片比切成2~4cm方塊片,水溶性煎出物顯著增多。還有實(shí)驗(yàn)證實(shí),未去粗皮的杜仲飲片煎出率比去粗皮者低30.86%,粗皮占藥材的20%以上。杜仲切制規(guī)格對(duì)總成分的溶出有明顯影響,其煎出率大小依次為:橫絲>縱絲>丁>條>塊>帶粗皮塊。因此,按杜仲橡膠絲的生長(zhǎng)方向垂直切斷,將最有利于總成分的溶出,其切制寬度以0.5厘米較好。對(duì)杜仲三種不同炮制品的絲片作水溶性煎出物量比較。結(jié)果,鹽水拌炒品煎出量最高,鹽水拌后砂燙品次之,生品最低。通過(guò)對(duì)杜仲制品水溶性總成分的溶出率測(cè)定,除160℃烘品外,其他制品均低于生品。但杜仲在βmax282nm處有強(qiáng)吸收的活性成分,各制品活性成分的溶出率均高于生品,其高低順序?yàn)椋?00℃烘品>砂炒品>160℃烘品>鹽炙品>生品。其藥理作用與活性成分溶出的多少成正比例,與水溶性總成分溶出的多少不相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道,砂燙杜仲(噴鹽水)和杜仲炭(藥典法)的水煎出物基本一致,但皆較生杜仲煎出物量低;綠原酸的含量?jī)烧呓暂^生杜仲低,但砂燙杜仲的含量高于杜仲炭,砂燙品收率亦比杜仲炭高17%左右。另有文獻(xiàn)報(bào)道,杜仲炒炭后,對(duì)磷脂含量及組成變化有影響,杜仲炮制后磷脂總量下降12.50%,說(shuō)明高溫炮制造成部分磷脂成分的破壞。磷脂組分的薄層掃描結(jié)果顯示,炮制品較生品溶血磷脂酰膽堿和磷脂酸的含量比例增高,而其他磷脂組分則有所降低。提示可能有一些磷脂酰膽堿氧化轉(zhuǎn)變成溶血磷脂酰膽堿,以及部分其他磷脂分解生成磷脂酸。還有文獻(xiàn)報(bào)道,杜仲經(jīng)鹽制(藥典法)后收率為86%,取等量鹽杜仲與生杜仲作元素分析比較,結(jié)果鹽杜仲中鉛的含量下降達(dá)30%以上,而鋅、錳、銅、鐵、顯著升高;鈣、磷含量亦有升高。依據(jù)杜仲中的松脂醇二葡萄糖苷是其降壓的主要成分,應(yīng)用HPLC法測(cè)定了生杜仲、清炒杜仲、鹽杜仲、砂燙杜仲及烘杜仲中松脂醇二葡萄糖苷的含量。結(jié)果表明,杜仲炮制后,松脂醇二葡萄糖苷含量明顯升高,各炮制品之間含量無(wú)明顯差異。但亦有研究表明,杜仲鹽炙后降壓活性成分松脂醇二葡萄糖苷含量下降,醇溶性浸出物有所增加,而指紋圖譜中色譜行為變化較大。日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),京尼平苷酸有降壓作用,是杜仲降壓的主要成分之一。
實(shí)驗(yàn)報(bào)道,炒杜仲對(duì)犬的降壓作用大于生杜仲,其作用與心血管的直接關(guān)系不大,與迷走神經(jīng)的關(guān)系亦不大,降壓作用可能與中樞神經(jīng)的抑制有關(guān)。有文獻(xiàn)亦證實(shí),炒杜仲對(duì)貓的降壓作用比生杜仲大1倍。另有文獻(xiàn)報(bào)道,生杜仲、鹽制杜仲炭(藥典法)和砂燙杜仲均能使兔、狗的血壓明顯下降,并可減緩大鼠離體子宮的自發(fā)活動(dòng),對(duì)抗腦垂體后葉素對(duì)子宮的作用;鹽杜仲炭(藥典法)和砂燙杜仲在這兩方面的藥理作用強(qiáng)度基本是一致的,且均比生杜仲?gòu)?qiáng)。還有文獻(xiàn)報(bào)道,鹽炙杜仲(藥典法)與生杜仲比較,對(duì)中孕小白鼠離體子宮自主收縮的抑制作用增強(qiáng),對(duì)乙酰膽堿引起子宮痙攣性收縮的拮抗作用增強(qiáng),但是對(duì)垂體后葉素引起子宮痙攣性收縮的拈抗作用減弱。用砂燙或烘法制鹽杜仲均有明顯的子宮收縮抑制作用。杜仲生品和不同工藝的炮制品對(duì)家兔離體子宮均有抑制作用,其中200℃烘品和砂炒品作用最強(qiáng),160℃烘品次之,鹽炙品較弱,生品最弱。現(xiàn)代研究認(rèn)為,腎陽(yáng)虛患者多見(jiàn)有腎上腺皮質(zhì)功能低下。實(shí)驗(yàn)表明,杜仲的水提醇沉煎液具有興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),提高腎上腺皮質(zhì)功能的作用。為此,有人采用醋酸氫化可的松造成小白鼠類(lèi)陽(yáng)虛病理模型,對(duì)生杜仲與鹽杜仲(藥典法)的補(bǔ)腎作用進(jìn)行了比較,結(jié)果生杜仲與鹽杜仲均可使類(lèi)陽(yáng)虛小鼠紅細(xì)胞的超氧化物歧化酶(SOD)活力增加,腎上腺增重,二者的作用強(qiáng)度無(wú)明顯差別。生杜仲及其不同炮制品對(duì)家兔均表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用,其強(qiáng)弱順序?yàn)椋?00℃烘品,砂炒品>160℃烘品>鹽炙品>生品。對(duì)家兔作利尿?qū)嶒?yàn),結(jié)果表明,其利尿作用強(qiáng)弱順序?yàn)椋核倌?gt;200℃烘品;砂炒品>160℃烘品>鹽炙品>生品。有研究比較了生杜仲、清炒杜仲、鹽杜仲、砂燙杜仲、烘杜仲5種飲片的免疫增強(qiáng)作用,發(fā)現(xiàn)杜仲炮制后,抑制2,4-二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的作用,對(duì)抗氫化可的松所造成的T細(xì)胞百分比下降的作用,激活單核巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用,增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用,都明顯增強(qiáng);并且清炒杜仲、鹽杜仲、砂燙杜仲、烘杜仲作用強(qiáng)度基本一致。
實(shí)驗(yàn)表明,杜仲達(dá)到斷絲要求,須在武火條件下炒成炭狀,在大生產(chǎn)中損耗很大。實(shí)驗(yàn)樣品小量制備其收得率烘杜仲>;炒杜仲>;砂炒杜仲;其對(duì)應(yīng)的煎出率順序與之相同。杜仲受熱程度越大,越不利于總成分的溶出,三種制品達(dá)到斷絲要求時(shí)其煎出率并不比生品高,炒杜仲和砂燙杜仲還較生品低。但杜仲某些生物活性,如對(duì)動(dòng)物離體子宮的抑制作用,小白鼠翻正實(shí)驗(yàn)以及對(duì)人體血壓的影響來(lái)看,其作用強(qiáng)度均優(yōu)于生品。在幾種炮制方法中,烘法工藝客觀,易于控制,在150℃、90分鐘條件下,既能斷絲,又未降低總成分的溶出量。又有實(shí)驗(yàn)表明,加鹽量與加鹽方式對(duì)炮制品收率無(wú)明顯影響,但對(duì)杜仲總成分的溶出量有明顯的影響。加鹽量為2%,加鹽方式以先用鹽水拌潤(rùn)再加熱為好。有人以“斷絲”為標(biāo)準(zhǔn),對(duì)鹽杜仲、文火炒水淬制品、烘制品進(jìn)行了斷絲率、收率和醇溶性浸出物含量比較。結(jié)果表明,杜仲炒斷絲,用文火比用武火好,前者外觀色澤呈深褐色,損耗率小,且醇溶性浸出物含量也較高:后者表面呈焦黑色.損耗率大;實(shí)驗(yàn)還表明,烘制品的醇溶牲浸出物含量最高,且收率亦最高,初步說(shuō)明烘制工藝能保證杜仲炮制品的質(zhì)量。亦有人以“斷絲”為標(biāo)準(zhǔn),研究了以烘炙代炒炭的方法,探討了烘制杜仲的條件,這些條件有:100℃、4~6小時(shí);145~155℃、1.5小時(shí);160℃、30分鐘等。還有人以“斷絲”為標(biāo)準(zhǔn),用電熱干燥箱烘烤法制備不同溫度杜仲及鹽杜仲樣品,分別檢測(cè)樣品中的京尼平苷酸、綠原酸、京尼平苷三種成分,發(fā)現(xiàn)杜仲炮制的溫度范圍為150~200℃,超過(guò)200℃時(shí),杜仲藥材中京尼平苷酸、綠原酸、京尼平苷成分含量迅速降低,并且藥材將迅速炭化,這與“文火”“中火”的傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)基本相符,而用“武火”顯然不當(dāng),并認(rèn)為杜仲的炮制溫度應(yīng)控制在180~190℃左右,鹽杜仲時(shí)間為35~55分鐘,杜仲時(shí)間為24~45分鐘為宜。
【附】
1、近代炮制方法還有炒炭、煅炭、砂炒、鹽水拌潤(rùn)蒸、鹽麩炒等。
2、文獻(xiàn)摘錄“皆去削上虛軟甲錯(cuò),取里有味者秤之”(《集注》)。“刮凈粗皮,咀成薄片,姜汁潤(rùn)透,連炒去絲”(《蒙筌》)。“去粗皮凈,鹽水炒斷絲”(《箋正》)。“慣墮胎者,受孕一二月,用杜仲八兩,糯米煎湯浸透,炒斷絲……(丸)”(《輯要》)。“去皮用。治瀉痢酥炙,除寒濕酒炙,潤(rùn)肝腎蜜炙,補(bǔ)腰腎鹽水炒,治酸疼姜汁炒”(《得配》)。“用姜汁或鹽水潤(rùn)透,炒去絲,能補(bǔ)中強(qiáng)志”(《本草正》)。
【總結(jié)】杜仲?gòu)哪媳背瘎⑺螘r(shí)代開(kāi)始使用輔料和采用不同的炮制方法。近年來(lái)各地的炮制規(guī)范中收載的大多是生杜仲和鹽杜仲。鹽杜仲主要是用拌潤(rùn)后炒制,古人認(rèn)為鹽水炒制可突出杜仲補(bǔ)腰腎的作用。現(xiàn)代認(rèn)為鹽制后可增強(qiáng)補(bǔ)益肝腎作用,多用于腎虛腰痛,陽(yáng)痿滑精,胎元不固等。《中國(guó)藥典》2010年版收載有生杜仲和鹽杜仲。
歷代文獻(xiàn)均重視杜仲的凈制加工,特別是去除粗皮。現(xiàn)代研究資料亦表明,杜仲凈選加工時(shí)刮去苔垢和粗皮是必要的。切絲片較切塊片利于煎出成分。杜仲經(jīng)炮制后,部分化學(xué)成分的含量有改變,降壓作用增強(qiáng)。杜仲及其炮制品對(duì)子宮收縮的抑制作用、鎮(zhèn)靜作用及利尿作用均增強(qiáng),這三方面的藥理作用強(qiáng)度均為200℃烘制品和砂炒品作用最強(qiáng),160℃烘品次之,鹽炙品又次之,生品最弱。鹽杜仲與生杜仲的補(bǔ)腎作用強(qiáng)度并無(wú)明顯差別。
目前,鹽制杜仲是杜仲藥材的主要炮制品,應(yīng)用較廣,這可能是受陳嘉謨的“入鹽走腎臟”理論的影響,在臨床應(yīng)用中其各種作用是否增強(qiáng),尚需從多方面進(jìn)行探討。比如選擇合適的動(dòng)物模型,通過(guò)生品和炮制品的藥理作用的比較,確認(rèn)炮制后樣品的補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降壓、安胎作用是否較生品增強(qiáng);運(yùn)用中醫(yī)基礎(chǔ)理論,闡述鹽能人腎,其鹽制后作用增強(qiáng)的理論基礎(chǔ);某種藥理作用應(yīng)是其中多種物質(zhì)綜合作用的結(jié)果,要應(yīng)用現(xiàn)代分析手段,通過(guò)炮制前后指紋圖譜的研究或其他方法,找出其炮制前后成分間的比例變化或者是否有新成分的產(chǎn)生,深入研究其炮制的作用機(jī)理。杜仲炮制后補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降壓、安胎作用是否較生品增強(qiáng),這些作用與成分的關(guān)系如何,有待進(jìn)一步探討。一般認(rèn)為,杜仲炒斷絲,有利于調(diào)配,煎煮和粉碎,可更好地發(fā)揮藥效。故杜仲的傳統(tǒng)炮制要求是“斷絲而不焦化”。實(shí)際操作中,杜仲如欲炒斷絲,必須溫度高,時(shí)間長(zhǎng),往往炒成炭。有人通過(guò)對(duì)有關(guān)文獻(xiàn)的考證,對(duì)“杜仲炭”提出質(zhì)疑,認(rèn)為杜仲既斷絲又不炭化是前人炮制的原意和歷代用藥的主體,炒炭始于近代,不符合傳統(tǒng)炮制原意。目前,鹽制杜仲時(shí)采用藥典法、砂燙法或烘制法皆以斷絲為標(biāo)準(zhǔn)。但是藥材質(zhì)地愈厚,質(zhì)量越好,橡膠絲愈多,達(dá)到斷絲要求則炭化程度就愈大。砂燙法制鹽杜仲收率高,成分損失少,但不易掌握斷絲的火候。為此,又有以“斷絲”為標(biāo)準(zhǔn),采用烘箱法、電動(dòng)轉(zhuǎn)鍋等對(duì)杜仲的炮制工藝進(jìn)行了初步探討。這些研究尚需建立更科學(xué)的指標(biāo)和參數(shù),并應(yīng)與生產(chǎn)實(shí)際緊密結(jié)合。